El editor de moda de Vogue, André Leon Talley, el músico Kanye West, el diseñador Mark Ecko, y otros expertos cuentan cómo los estampados de grafito, las lazadas gruesas de las zapas, las gafas de sol Cazal y las gorras Kangoo han dado el salto al mainstream.

Han pasado ya veinte años desde que Harry y Lloyd se conocieran, pero ninguno de los dos parece haber madurado. Harry tiene una hija a la que apenas conoce y, necesitando un trasplante de riñón, intenta localizarla para pedirle que le done uno de los suyos. Para esta aventura necesitará la ayuda de su inseparable Lloyd. Sin embargo, éste no se encuentra en muy buen estado físico ni psicológico desde que Mary le rechazó. Harry tendrá que prepararle antes de vivir numerosas aventuras durante el viaje.